Lo [[1507]], acompanhèt [[Loís XII de França|Lluís XII de França]] a [[Gènoa]], quand lo rei considerava una [[Guèrras d'Itàlia|quatrena expedicion a Itàlia.]] Aquela s'inicièt lo [[1509]] e Carles combatèt los [[Venècia|venecians]] a la batalha de Agnadello. Lo [[1512]], lo rei lo faguèt governador del Lengadòc e l'envièt combatre [[Ferrand II d'Aragon|Ferrand lo Catolic]] que menaçava [[Reiaume de Navarra|Navarra.]] Lo [[1515]], defendèt [[Borgonha]] contra Maximilian Ièr de Habsburg, dirigiguèt una armada a la batalha de Marignano. [[Francés Ièr de França]] conquistèt alavetz lo Milanés e lo nomenèt conestable e vicerei del [[Ducat de Milan|Milanés.]] Defendèt aquel viceregne contra los imperials, obtenguèt qualques succèsses, mas foguèt cridat a França en març de [[1516|1516.]] Foguèt remplaçat a Milan pel marecal de Lautrec.
